源自选择性环氧化酶抑制剂-2(COXIBS)的经验以及心脏病事件状?

近来有许多关于选择性环氧化酶抑制剂-2(coxibs,一类抗炎镇痛药物)的新闻。人们发现,长期服用选择性环氧化酶抑制剂-2(coxibs) 与心脏病事件增加有关。据此,万络(Vioxx 或 rofecoxib)和伐地考昔(Bextra 或valdecoxib)被撤出市场。此外,伐地考昔(Bextra)还可导致一种称为史蒂文斯•约翰逊综合征(Steven Johnson Syndrome)的严重药物反应。

市场上仍留有两种选择性环氧化酶抑制剂-2(coxibs)药物,即塞来考昔(Celebrex 或 celecoxib)和阿科西亚(Arcoxia 或etoricoxib)。此外,还有传统的非甾体抗炎药物(NSAID’s),如扶他林Voltaren(双氯芬酸diclofenac)、心累弛 Synflex(拿百疼naproxen)、莫比克 Mobic(美络昔康meloxicam)、布洛芬Brufen 或 Neurofen(ibuprofen)。

目前,一些研究甚至认为这些传统的非甾体抗炎药物(NSAID’s)也有引发心脏病的某种风险,尽管显示此结果的这类研究不像万络(Vioxx)试验一样理想。

经验总结:

  1.  如果服用非甾体抗炎药物(NSAID’s)和选择性环氧化酶抑制剂-2(coxibs)超过18个月,可能会导致心脏病。存在心脏病危险因素(如高血压、糖尿病)的患者应避免使用这类药物。

  2. 传统的非甾体抗炎药物(NSAID’s)可导致严重的胃溃疡。对于既往患有胃溃疡或十二指肠溃疡的患者,非甾体抗炎药物 (NSAID’s)需要与胃粘膜保护药物如洛塞克(Losec)或耐信(Nexium)一同服用。如果患者不存在心脏病危险因素,由于选择性环氧化酶抑制 剂-2(coxibs)导致溃疡的风险较低,因此也可以服用这类药物。

最重要的经验是非甾体抗炎药物(NSAID’s)和选择性环氧化酶抑制剂-2(coxibs)仅为镇痛药物。风湿病专家将对导致疼痛的潜在性疾病做出准确的判断并进行治疗,而非单纯地对症治疗。

治疗疾病并非单纯对症治疗

狼疮和脂质

系统性红斑狼疮过去是一种非常严重的疾病,在19世纪60年代,半数患者会在5年之内死亡。现今,诊断技术更加先进,10年生存率达到90%。由于这种新技术的出现,多数患者能够正常生活。

在新加坡,由Leong等人进行的一项研究表明,在一组平均年龄为32岁的系统性红斑狼疮患者中, 35%的患者血液胆固醇水平明显异常。坏胆固醇值超过200 mg/dl。由于世界范围内的其他研究也表明系统性红斑狼疮患者发生中风和心脏病的机率比正常人群提前,因此引起了人们的恐慌。

进一步的研究表明胆固醇与狼疮性肾病、狼疮的整体病情以及治疗中类固醇药物的使用有关。因此,恰当控制狼疮的活动性以及尽可能地少量使 用类固醇药物是重要的。这意味着根据患者状况,增加第二种药物,如晓 恶(Cellcept)或硫唑嘌呤(azathioprine)或氯喹(Plaquenil)。因为要避免狼疮发作,所以不允许患者自己调整药物。

狼疮专家应清楚需要定期检测狼疮患者血液中的胆固醇水平。如果患者的血脂水平异常,必须进行治疗,降低血脂水平,以降低中风的风险以及减少发作。

风湿病中的神奇子弹治疗

许多关节炎类型是由于免疫系统过于活跃而导致的。正常情况下,免疫系统消灭细菌,保护机体,然而,在自体免疫性疾病中,免疫系统不能从非己中识别自 身。机体的自身组织,如关节、肾脏、血细胞受到攻击,好像他们是异物。导致关节炎的自体免疫性疾病有类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和关节炎型银屑病。

当这种免疫系统攻击关节时,关节出现红肿热痛。也可以首先出现晨僵,持续一个小时以上。通常至下午缓解。如果不予治疗,关节将损坏、变形且功能丧失。

治疗不仅包括对症治疗,还必须治疗潜在性疾病,防止复发和关节损坏。

对症治疗可使用不同种类的镇痛药物,包括单纯的镇痛药物如对乙酰氨基酚(必理通、泰诺林);添加肌肉松弛剂的对乙酰氨基酚(如 orgesic、Anarex)、曲马多、非甾体抗炎药物(NSAID’s)。非甾体抗炎药物(NSAID’s)具有镇痛抗炎作用,短期内有效。然而,这 类药物不能治疗潜在性疾病,并且长期服用具有副作用。常见的副作用是胃溃疡和十二指肠溃疡、水潴留、血压恶化,可能还会影响老年人的肾功能。皮质类固醇 (如强的松、甲基泼尼松龙或甲强龙、地塞米松)是强效药物,具有快速镇痛和抗炎作用。这类药物应保守使用或根本不用,除非由经验医生开据处方。如果超大剂 量长期服用,能够发生多种副作用。这些副作用包括感染、高血压、骨质疏松症、白内障、超重、高血胆固醇和糖尿病。

因此,使用被称为改变病情的药物(DMARD’s)治疗潜在疾病尤为重要。这类药物能够抑制免疫系统,从而使免疫系统停止攻击关节 和其他组织。在500名患者中约有1名患者发生副作用,但如果每1-3个月进行血液检测,使用是安全的。改变病情的药物(DMARD’s)包括甲氨蝶苓 (MTX)、柳氮磺胺吡啶(sulphasalazine ,Salazopyrin)、hydroxychloroquine(Plaquenil)、efluonamide(Arava)和新药抗肿瘤坏死因 子。

抗肿瘤坏死因子药物是生物制剂,仅靶向作用于免疫系统的某一特定部分,因此很少发生副作用。由于这种神奇的子弹效应,它们异常有效 并且非常安全。研究表明,在使用诸如甲氨蝶苓(MTX)治疗失败的患者中,抗肿瘤坏死因子能发挥功效,控制疾病。抗肿瘤坏死因子药物 包括Remicade(infliximab)、Enbrel(etanercept)和Humira(adalimumab)。Remicade和 Enbrel已获美国食品与药物管理局和其他卫生机构批准用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、关节病型银屑病和 银屑病。同时,Remicade被批准用于治疗儿童克隆氏病,Enbrel用于治疗幼年特发性关节炎 。迄今为止,Humira仅被批准用于治疗成人类风湿性关节炎和关节病型银屑病,将来研究结束时可能会用于其他疾病。其他的生物制剂如攻击白介素-6的 tocilizumab 和协同作用分子 abatacept尚处于研究阶段。

因此,如不进行适当的治疗,袭击关节的自体免疫性疾病如类风湿性关节炎(RA)、AS 和银屑病能够损坏关节。这类患者往往年轻,在20-50岁之间,对他们生活的影响可能非常大。幸运地是,现在有许多通过认证的有效药物,这些药物不仅能够 镇痛和减轻症状,更重要地是能够治疗潜在的疾病,从而使关节不受损坏。


有用的链接

红斑狼疮协会(新加坡) www.e-lupus.org
国家关节炎基金会(新加坡) www.arthritis.org.sg
新加坡骨质疏松政协会 www.osteoporosissoc.org.sg
国际骨质疏松症基金会 www.osteofound.org
 
 
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